压力越大，我越困

睡眠，无以计数的打工人、学狗所缺少的东西。偏偏它的存在感太强，以至于每当我们忽视的时候，大脑和身体都会发出头痛得要命的警告。

研究表明睡眠可以巩固记忆，清除大脑和身体里的废物，增强免疫等，为了迎接崭新的一天做好万全的准备。长时间缺睡，会影响人的记忆力、情绪、身体代谢能力等，严重者甚至会早早患上糖尿病、心血管疾病、癌症以及神经类疾病。

其实，在躺平 - 闭眼 - 进入睡眠的过程中，我们会不自觉地抑制躯体运动，减缓心率，舒张血管，从而降低血压。可以说，没有什么比睡眠更能舒缓身心了。然而，长时间以来，我们并不知道，睡眠为何会和心跳血压的变化息息相关。

论文题目：

Cardiovascular baroreflex circuit moonlights in sleep control

DOI：

https://doi.org/10.1016/j.neuron.2022.08.027

近日，来自加州大学伯克利分校的丹扬（Yang Dan）教授团队发现，调控心血管的压力感受反射环路（Baroreflex）中的主要神经元，同样也参与了睡眠的调节。简单而言，动脉血压升高，通过外周压力感受器将信息传递到孤束髓核（NST），NST 神经元激活后不仅会调节血管舒缩、降低心跳频率，还能有效促进小鼠非快速眼动睡眠（NREM）。

研究团队首先想找到并标记出 NST 中参与心血管的压力感受反射环路的神经元。在这个实验中，他们利用骆利群实验室先前设计的 TRAP 系统（Fos-iCreER x LSL-tdTomato）来捕捉参与环路的神经元。

首先他们利用血管收缩剂 - 苯肾上腺素（PE）激活压力感受反射环路，那么环路中被激活的神经元在 4 羟基三苯氧胺（4 hydroxytamoxifen，4-OHT）的加持下，就会因表达 Fos 而表达 Cre，Cre 的表达又可以引起荧光蛋白的表达。简言之，被荧光蛋白标记的 NSTPE-TRAP 神经元就是参与血压感受反射环路的那个小团体。

通过进一步的荧光原位杂交，他们发现，这批标记的 NST 神经元很大一部分可以表达可卡因和苯丙胺调节转录肽（CART）。所以他们也同时标记并检测了 NSTCART 神经元。与 NSTPE-TRAP 神经元类似，它们的活动与心跳还有血压的波动节律十分一致。接着，通过逆向追踪技术，研究人员进一步确认这些神经元可以直接接受上游压力感受器（baroreceptors）Piezo1 和 Piezo2 的兴奋信号。

由本论文的第一作者 Yuanyuan Yao 设计并提供。

为了进一步探究这些 NSTPE-TRAP 神经元是否参与到 NREM 的睡眠调控，研究人员通过化学遗传调控和光遗传调控技术，激活 NSTPE-TRAP 和 NSTCART 神经元，发现小鼠的血压和心跳减弱了，NREM 睡眠也有显著提升。相反，抑制这些神经元，则会促进觉醒，减少 NREM。

随后，研究人员更为全面地探索了 NSTPE-TRAP 和 NSTCART 神经元的下游投射神经元，包括尾端延髓腹外侧区（CVLM）的抑制性神经元和更低一级被 CVLM 抑制的头端延髓腹外侧区（RVLM）兴奋性肾上腺素交感神经元，当然还有延髓内疑核（Amb）的胆碱性副交感神经元。无论是光遗传激活 CVLM 的抑制性神经元，还是抑制 RVLM 神经元，亦或是化学激活 Amb 这批神经元，都会起到类似促进 NREM 睡眠的功效。

总的来说，这个研究揭示了被普遍认为调控心血管压力的环路，其实身兼副职，对睡眠的促进同样功不可没。据第一作者姚园园博士介绍，虽然早前就已有相关研究表明，在麻醉的动物中刺激压力感受器确实会诱发类似睡眠的状态。但时过多年，并没有更多的工作对这个现象做出更为细致的解释，以至于大部分人可能都已淡忘了相关成果。而这个近期发现，不仅在自由活动的小鼠中发现了类似现象，更是在环路水平加深了我们对压力感受反射和睡眠的认识，为将来的无创睡眠增强技术提供了新思路。

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