为什么在抑郁症的治疗中，女性会有不同的反应？

虽然目前抑郁症有治疗手段，但是现存疗法对许多使用者无效。此外，女性患抑郁症的概率比男性更高。然而，导致这一区别的原因仍未知，所以她们的疾病有时更难治疗。

加州大学戴维斯分校的研究人员与来自普林斯顿大学西奈山医院和拉瓦尔大学的科学家合作，试图理解抑郁如何影响大脑中的特定部位——伏隔核。

伏隔核对内驱力，对奖赏的反应以及社交互动都是很重要的。而抑郁症会影响上述体验功能。

伏隔核（图中蓝色部分）是大脑中控制动机的一部分。加州大学戴维斯分校的研究人员比较了小鼠和人类的伏隔核样本，以寻找大脑如何受男性和女性压力和抑郁的影响。

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UC Davis

此前关于伏隔核的分析显示，在确诊抑郁症的女性中，不同的基因被表达或抑制，而（这些基因调控）在男性患者中却没有。这些基因调控可能导致了抑郁症，又或者，可能罹患抑郁症导致了大脑结构的改变。

为了区分这些可能性，研究人员研究了经历过负面社交互动的小鼠，这一经历在雌性小鼠中导致了更强的抑郁相关行为。

" 这些高通量的分析对于理解压力对大脑的长期影响有很大帮助。在我们的啮齿类动物（指实验鼠）模型中，消极的社交互动改变雌性小鼠的基因表达模式的现象，与我们在患抑郁的女性中所观察到的模式相应和。" 亚历克西娅 · 威廉姆斯 ( Alexia Williams ) 博士谈到。她最近刚从加州大学戴维斯分校毕业，设计并主导了这些研究。

" 这是非常令人兴奋的，因为这个领域缺少对女性的研究。这一发现允许我专注于这些数据与女性健康的相关性。"

这项研究 " 在伏隔核中的比较转录分析确定 RGS2 是抑郁相关行为的关键介质 " 于 7 月发表于期刊《生物精神病学》（Biological Psychiatry）。

论文题目：

Comparative Transcriptional Analyses in the Nucleus Accumbens Identifies RGS2 as a Key Mediator of Depression-Related Behavior

DOI：

https://doi.org/10.1016/j.biopsych.2022.06.030

在识别出小鼠和人的大脑中相似的分子变化之后，研究人员选择了一个基因，即g 蛋白信号转导调节因子 -2（g protein signaling-2 或 Rgs2）来操控。针对那些抗抑郁药物，例如百忧解（Prozac）和左洛复（Zoloft），所靶向的神经递质接收器，这个基因（Rgs2）控制了调控上述神经递质接收器的蛋白表达。

" 在人类中，更不稳定的 Rgs2 与更高的患抑郁的风险相关，所以我们很好奇，提高伏隔核里的 Rgs2 是否可以减少抑郁相关行为。" 这项研究的通讯作者、加州大学戴维斯分校的心理学教授布赖恩 · 特雷纳（Brian Trainor）说到。他还是神经科学中心的附属教员，并指导加州大学戴维斯分校的行为神经内分泌实验室。

通过实验，当研究人员提升伏隔核中的 rgs2 蛋白时，他们有效地逆转了压力对这些雌小鼠的影响。值得一提的是，该实验还发现了受压力的雌小鼠社交方式和偏好的食物回到了与没有经历压力的雌小鼠相同的水平。

-Megan Sebesta -

" 这些结果凸显出导致抑郁症患者缺乏内驱力的分子机制。蛋白质（如 Rgs2）的功能下降可能导致了那些精神疾病患者的难以治疗的症状。" 威廉姆斯说。

" 类似这样的，基于基础科研的发现可以指导抑郁症的有效药物疗法的发明。" 研究人员说。

" 我们希望可以通过研究复杂精神疾病的某一特殊症状的机理，进一步用科学为那些有需要的人研发治疗方案。" 威廉姆斯说。

* 注

原文通讯作者解释道，通常情况下，老鼠喜欢糖水，但是处于社交压力下的老鼠会摄入更少糖水，即他们处于快感缺失的状态（anhedonia）。作为抑郁症的核心症状，寻常能让他们感到快乐的东西不再使他们快乐。而当实验人员提升了 rgs2 后，这些老鼠摄入的糖水又变多了，因此实验人员推测他们可能发现了缺乐症的基因型。